იცით, რა არის cGMP?

რა არის cGMP?

მსოფლიოში ყველაზე ადრეული წამალი GMP დაიბადა შეერთებულ შტატებში 1963 წელს. აშშ-ს FDA-ს მიერ რამდენიმე გადასინჯვისა და მუდმივი გამდიდრებისა და გაუმჯობესების შემდეგ, cGMP (მიმდინარე კარგი წარმოების პრაქტიკა) შეერთებულ შტატებში გახდა მოწინავე ტექნოლოგიების ერთ-ერთი წარმომადგენელი GMP-ში. ნარკოტიკების უსაფრთხო და ეფექტური გამოყენების საქმეში სულ უფრო და უფრო მნიშვნელოვან როლს თამაშობს მთელ მსოფლიოში. ჩინეთმა პირველად გამოაქვეყნა კანონით დადგენილი პრეპარატი GMP 1988 წელს და ძირითადად განიცადა სამი გადახედვა 1992, 1998 და 2010 წლიდან, რაც ჯერ კიდევ საჭიროებს შემდგომ გაუმჯობესებას. 20 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში, რაც ჩინეთში წამლების GMP-ის მუშაობის პოპულარიზაციას ეწეოდა, GMP-ის კონცეფციის დანერგვიდან GMP სერტიფიცირების ხელშეწყობამდე, მიღწეული იქნა ეტაპობრივი მიღწევები. თუმცა, ჩინეთში GMP-ის გვიან დაწყების გამო, დაფიქსირდა GMP-ის მექანიკური გამოყენების მრავალი ფენომენი და GMP-ის მნიშვნელობა ნამდვილად არ იყო ინტეგრირებული რეალურ წარმოებასა და ხარისხის მენეჯმენტში.

 

cGMP-ის განვითარება

ჩინეთში არსებული GMP მოთხოვნები ჯერ კიდევ „საწყის ეტაპზეა“ და მხოლოდ ფორმალური მოთხოვნებია. იმისთვის, რომ ჩინურმა საწარმოებმა თავიანთი პროდუქციით შევიდნენ საერთაშორისო ბაზარზე, მათ უნდა გააერთიანონ წარმოების მენეჯმენტი საერთაშორისო სტანდარტებთან, რათა მოიპოვონ ბაზრის აღიარება. მიუხედავად იმისა, რომ ჩინეთის მთავრობას ჯერ არ მიუცია ფარმაცევტულ კომპანიებს cGMP-ის დანერგვის მანდატი, ეს არ ნიშნავს იმას, რომ ჩინეთისთვის არ არის გადაუდებელი cGMP-ის დანერგვა. პირიქით, მთელი წარმოების პროცესის მართვა cGMP სტანდარტების მიხედვით არის არსებითი წინაპირობა ინტერნაციონალიზაციისკენ გადასვლისთვის. საბედნიეროდ, ამჟამად ჩინეთში, ფარმაცევტულმა კომპანიებმა მომავალი განვითარების სტრატეგიით გააცნობიერეს ამ რეგულაციის გრძელვადიანი მნიშვნელობა და გამოიყენეს იგი პრაქტიკაში.

cGMP განვითარების ისტორია: საერთაშორისოდ მიღებული cGMP, იქნება ეს შეერთებულ შტატებში თუ ევროპაში, ამჟამად cGMP შესაბამისობის შემოწმება წარმოების ობიექტებზე მიჰყვება ნედლეულის ერთიან cGMP სპეციფიკაციებს, რომლებიც ჩამოყალიბებულია ჰარმონიზაციის საერთაშორისო კონფერენციის (ICH), ასევე ცნობილი როგორც ICH Q7A. . ეს სპეციფიკაცია წარმოიშვა ნედლეულის ჰარმონიზაციის საერთაშორისო კონფერენციიდან (ICH for API) ჟენევაში, შვეიცარია 1997 წლის სექტემბერში. 1998 წლის მარტში, აშშ FDA-ს ხელმძღვანელობით, შემუშავდა ერთიანი "cGMP ნედლეულისთვის", ICH Q7A. 1999 წლის შემოდგომაზე ევროკავშირმა და შეერთებულმა შტატებმა მიაღწიეს cGMP-ის ურთიერთაღიარების შეთანხმებას ნედლეულისთვის. შეთანხმების ძალაში შესვლის შემდეგ, ორივე მხარე შეთანხმდა, რომ აღიარონ ერთმანეთის cGMP სერტიფიცირების შედეგები ნედლეულით ვაჭრობის პროცესში. API კომპანიებისთვის, cGMP რეგულაციები რეალურად არის ICH Q7A-ს სპეციფიკური შინაარსი.

 

განსხვავება cGMP-სა და GMP-ს შორის

CGMP არის GMP სტანდარტი, რომელსაც ახორციელებენ ისეთი ქვეყნები, როგორიცაა შეერთებული შტატები, ევროპა და იაპონია, რომელიც ასევე ცნობილია როგორც "საერთაშორისო GMP სტანდარტი". cGMP სტანდარტები არ არის ჩინეთში დანერგილი GMP სტანდარტების ექვივალენტი.

GMP რეგულაციების დანერგვა ჩინეთში არის GMP რეგულაციების ერთობლიობა, რომელიც გამოიყენება განვითარებად ქვეყნებში, რომელიც ჩამოყალიბებულია WHO-ს მიერ, განსაკუთრებული აქცენტით წარმოების ტექნიკის მოთხოვნებზე, როგორიცაა საწარმოო აღჭურვილობა.

cGMP, რომელიც დანერგილია ისეთ ქვეყნებში, როგორებიცაა შეერთებული შტატები, ევროპა და იაპონია, ფოკუსირებულია პროგრამული უზრუნველყოფის წარმოებაზე, როგორიცაა ოპერატორების მოქმედებების რეგულირება და წარმოების პროცესში მოულოდნელი მოვლენების მართვა.

(1) სერტიფიცირების სპეციფიკაციების კატალოგების შედარება. წამლის წარმოების პროცესის სამი ელემენტისთვის - აპარატურის სისტემები, პროგრამული სისტემები და პერსონალი - cGMP შეერთებულ შტატებში უფრო მარტივია და ნაკლები თავები აქვს, ვიდრე GMP ჩინეთში. თუმცა, ამ სამი ელემენტის თანდაყოლილ მოთხოვნებში მნიშვნელოვანი განსხვავებებია. ჩინეთის GMP–ს მეტი მოთხოვნები აქვს აპარატურასთან დაკავშირებით, ხოლო შეერთებული შტატების cGMP–ს უფრო მეტი მოთხოვნები აქვს პროგრამულ უზრუნველყოფასა და პერსონალზე. ეს იმის გამო ხდება, რომ წამლების წარმოების ხარისხი ფუნდამენტურად არის დამოკიდებული ოპერატორის მუშაობაზე, ამიტომ პერსონალის როლი GMP მენეჯმენტში შეერთებულ შტატებში უფრო მნიშვნელოვანია, ვიდრე ქარხნული აღჭურვილობის.

(2) სამუშაო კვალიფიკაციის შედარება. ჩინეთის GMP-ში არსებობს დეტალური რეგულაციები პერსონალის კვალიფიკაციის (საგანმანათლებლო დონის) შესახებ, მაგრამ არსებობს რამდენიმე შეზღუდვა პერსონალის პასუხისმგებლობებზე; ამერიკის შეერთებულ შტატებში cGMP სისტემაში პერსონალის კვალიფიკაცია (მომზადების დონე) არის ლაკონური და მკაფიო, ხოლო პერსონალის პასუხისმგებლობა მკაცრად არის დეტალური. პასუხისმგებლობის ეს სისტემა დიდწილად უზრუნველყოფს წამლების წარმოების ხარისხს.

(3) ნიმუშის შეგროვებისა და შემოწმების შედარება. ჩინეთის GMP განსაზღვრავს მხოლოდ აუცილებელ ინსპექტირების პროცედურებს, ხოლო cGMP შეერთებულ შტატებში დეტალურად აკონკრეტებს შემოწმების ყველა საფეხურს და მეთოდს, ამცირებს წამლების დაბნეულობას და დაბინძურებას სხვადასხვა ეტაპზე, განსაკუთრებით ნედლეულის ეტაპზე, და უზრუნველყოფს გარანტიას წამლის ხარისხის გაუმჯობესების შესახებ. წყარო.

 

სირთულეები cGMP-ის დანერგვაში

ჩინეთის ფარმაცევტული საწარმოების GMP ტრანსფორმაცია შედარებით მშვიდი იყო. თუმცა, ჯერ კიდევ არსებობს გამოწვევები cGMP-ის დანერგვისას, რაც ძირითადად აისახება დეტალებისა და პროცესების ავთენტურობაში.

მაგალითად, ევროპაში ფარმაცევტულ კომპანიას სურს შევიდეს აშშ-ს ბაზარზე პერსპექტიული ნედლეულის წამლით და წარუდგენს სერტიფიცირებულ პროდუქტს აშშ-ს FDA-ს. ადრე, ნედლეულის სინთეზის პროცესში, იყო სიზუსტის გადახრა რეაქციის ავზის ორი ტემპერატურის ლიანდაგიდან ერთ-ერთში. მიუხედავად იმისა, რომ ოპერატორმა დაამუშავა და მოითხოვა ინსტრუქციები, მათ ეს დეტალურად არ აღრიცხეს წარმოების პარტიულ ჩანაწერებში. პროდუქტის წარმოების შემდეგ, ხარისხის ინსპექტორებმა მხოლოდ ქრომატოგრაფიული ანალიზის დროს შეამოწმეს ცნობილი მინარევები და არანაირი პრობლემა არ აღმოჩენილა. ამიტომ გაიცა კვალიფიციური შემოწმების აქტი. შემოწმების დროს FDA-ს წარმომადგენლებმა დაადგინეს, რომ თერმომეტრის სიზუსტე არ აკმაყოფილებდა მოთხოვნებს, მაგრამ შესაბამისი ჩანაწერები არ იქნა ნაპოვნი წარმოების პარტიულ ჩანაწერებში. ხარისხის შემოწმების დასკვნის გადამოწმებისას დადგინდა, რომ ქრომატოგრაფიული ანალიზი არ ჩატარებულა საჭირო დროის მიხედვით. cGMP-ის ყველა ეს დარღვევა ვერ გაურბის ცენზურის ყურადღების მიქცევას და ეს პრეპარატი საბოლოოდ ვერ მოხვდა აშშ-ს ბაზარზე.

FDA-მ დაადგინა, რომ მისი შეუსრულებლობა cGMP რეგულაციების ზიანს აყენებს ამერიკელი მომხმარებლების ჯანმრთელობას. თუ არსებობს გადახრა სიზუსტეში cGMP მოთხოვნების შესაბამისად, უნდა ჩატარდეს შემდგომი გამოკვლევა, მათ შორის ტემპერატურის გადახრის შესაძლო შედეგების სიზუსტისგან შემოწმება და პროცესის აღწერილობიდან გადახრის ჩაწერა. ნარკოტიკების ყველა შემოწმება ხდება მხოლოდ ცნობილ მინარევებსა და ცნობილ გვერდით ნივთიერებებზე, ხოლო უცნობი მავნე ან დაუკავშირებელი კომპონენტებისთვის მათი ყოვლისმომცველი გამოვლენა არსებული მეთოდებით შეუძლებელია.

წამლის ხარისხის შეფასებისას, ჩვენ ხშირად ვიყენებთ ხარისხის შემოწმების კრიტერიუმებს, რათა განვსაზღვროთ, არის თუ არა პრეპარატი კვალიფიციური ან ეფუძნება პროდუქტის ეფექტურობასა და გარეგნობას. თუმცა, cGMP-ში ხარისხის კონცეფცია არის ქცევის ნორმა, რომელიც მოქმედებს მთელი წარმოების პროცესში. სრულად კვალიფიცირებული პრეპარატი შეიძლება არ აკმაყოფილებდეს cGMP-ის მოთხოვნებს, რადგან არსებობს მისი პროცესში გადახრის შესაძლებლობა. თუ არ არსებობს მკაცრი მარეგულირებელი მოთხოვნები მთელი პროცესისთვის, პოტენციური საფრთხეები ვერ იქნება გამოვლენილი ხარისხის ანგარიშებით. ამიტომ cGMP შესრულება არც ისე მარტივია.