იცით, რა არის cGMP?

რა არის cGMP?

მსოფლიოში უძველესი წამლის GMP 1963 წელს შეერთებულ შტატებში შეიქმნა. აშშ-ის FDA-ს მიერ რამდენიმე გადახედვის, უწყვეტი გამდიდრებისა და გაუმჯობესების შემდეგ, შეერთებულ შტატებში cGMP (მიმდინარე კარგი წარმოების პრაქტიკა) GMP სფეროში მოწინავე ტექნოლოგიების ერთ-ერთ წარმომადგენელად იქცა, რომელიც სულ უფრო მნიშვნელოვან როლს ასრულებს წამლების უსაფრთხო და ეფექტურ გამოყენებაში მთელ მსოფლიოში. ჩინეთმა პირველად გამოაცხადა კანონით გათვალისწინებული წამლის GMP 1988 წელს და ძირითადად სამი გადახედვა განიცადა 1992, 1998 და 2010 წლიდან, რომლებიც კვლავ საჭიროებს შემდგომ გაუმჯობესებას. ჩინეთში წამლის GMP-ის ხელშეწყობის 20 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში, GMP-ის კონცეფციის დანერგვიდან GMP სერტიფიცირების პოპულარიზაციამდე, მიღწეული იქნა ეტაპობრივი მიღწევები. თუმცა, ჩინეთში GMP-ის დაგვიანებული დაწყების გამო, GMP-ის მექანიკური გამოყენების მრავალი ფენომენი მოხდა და GMP-ის მნიშვნელობა რეალურად არ იყო ინტეგრირებული რეალურ წარმოებასა და ხარისხის მართვაში.

 

cGMP-ის შემუშავება

ჩინეთში GMP-ის ამჟამინდელი მოთხოვნები ჯერ კიდევ „საწყის ეტაპზეა“ და მხოლოდ ფორმალურ მოთხოვნებს წარმოადგენს. იმისათვის, რომ ჩინურმა საწარმოებმა თავიანთი პროდუქციით საერთაშორისო ბაზარზე გავიდნენ, მათ უნდა შეუსაბამონ თავიანთი წარმოების მენეჯმენტი საერთაშორისო სტანდარტებს, რათა ბაზრის აღიარება მოიპოვონ. მიუხედავად იმისა, რომ ჩინეთის მთავრობას ჯერ არ დაუვალებია ფარმაცევტული კომპანიებისთვის cGMP-ის დანერგვა, ეს არ ნიშნავს, რომ ჩინეთისთვის cGMP-ის დანერგვის აუცილებლობა არ არსებობს. პირიქით, მთელი წარმოების პროცესის cGMP სტანდარტების შესაბამისად მართვა ინტერნაციონალიზაციისკენ გადასვლის აუცილებელი წინაპირობაა. საბედნიეროდ, ამჟამად ჩინეთში, მომავალზე ორიენტირებული განვითარების სტრატეგიების მქონე ფარმაცევტულმა კომპანიებმა გააცნობიერეს ამ რეგულაციის გრძელვადიანი მნიშვნელობა და პრაქტიკაში გამოიყენეს იგი.

cGMP-ის შემუშავების ისტორია: საერთაშორისოდ აღიარებული cGMP, როგორც შეერთებულ შტატებში, ასევე ევროპაში, ამჟამად წარმოების ადგილებში cGMP-ის შესაბამისობის შემოწმება მიჰყვება ნედლეულის ერთიან cGMP სპეციფიკაციებს, რომლებიც შემუშავებულია ჰარმონიზაციის საერთაშორისო კონფერენციის (ICH) მიერ, ასევე ცნობილი როგორც ICH Q7A. ეს სპეციფიკაცია წარმოიშვა ნედლეულის ჰარმონიზაციის საერთაშორისო კონფერენციიდან (ICH for API) ჟენევაში, შვეიცარია, 1997 წლის სექტემბერში. 1998 წლის მარტში, აშშ-ის FDA-ს ხელმძღვანელობით, შემუშავდა ერთიანი „cGMP ნედლეულისთვის“, ICH Q7A. 1999 წლის შემოდგომაზე ევროკავშირმა და შეერთებულმა შტატებმა მიაღწიეს cGMP-ის ურთიერთაღიარების შეთანხმებას ნედლეულისთვის. შეთანხმების ძალაში შესვლის შემდეგ, ორივე მხარე შეთანხმდა, რომ ნედლეულის ვაჭრობის პროცესში აღიარებდნენ ერთმანეთის cGMP სერტიფიცირების შედეგებს. API კომპანიებისთვის, cGMP რეგულაციები სინამდვილეში ICH Q7A-ს სპეციფიკური შინაარსია.

 

განსხვავება cGMP-სა და GMP-ს შორის

CGMP არის GMP სტანდარტი, რომელიც დანერგილია ისეთი ქვეყნების მიერ, როგორიცაა შეერთებული შტატები, ევროპა და იაპონია, ასევე ცნობილია, როგორც „საერთაშორისო GMP სტანდარტი“. cGMP სტანდარტები არ არის ჩინეთში დანერგილი GMP სტანდარტების ეკვივალენტური.

GMP რეგულაციების განხორციელება ჩინეთში არის GMP რეგულაციების ერთობლიობა, რომელიც გამოიყენება განვითარებადი ქვეყნებისთვის, რომელიც შემუშავებულია ჯანმო-ს მიერ და განსაკუთრებული აქცენტი კეთდება წარმოების აპარატურის, მაგალითად, წარმოების აღჭურვილობის მოთხოვნებზე.

cGMP, რომელიც დანერგილია ისეთ ქვეყნებში, როგორიცაა შეერთებული შტატები, ევროპა და იაპონია, ფოკუსირებულია პროგრამული უზრუნველყოფის წარმოებაზე, როგორიცაა ოპერატორების ქმედებების რეგულირება და წარმოების პროცესში მოულოდნელი მოვლენების მართვის გზები.

(1) სერტიფიცირების სპეციფიკაციების კატალოგების შედარება. წამლის წარმოების პროცესის სამი ელემენტისთვის - აპარატურული სისტემები, პროგრამული სისტემები და პერსონალი - შეერთებულ შტატებში cGMP უფრო მარტივია და ნაკლები თავი აქვს, ვიდრე ჩინეთში GMP-ს. თუმცა, ამ სამი ელემენტის თანდაყოლილ მოთხოვნებში მნიშვნელოვანი განსხვავებებია. ჩინეთის GMP-ს აპარატურასთან დაკავშირებით მეტი მოთხოვნა აქვს, ხოლო შეერთებული შტატების cGMP-ს - პროგრამულ უზრუნველყოფასთან და პერსონალთან დაკავშირებით მეტი. ეს იმიტომ ხდება, რომ წამლების წარმოების ხარისხი ფუნდამენტურად დამოკიდებულია ოპერატორის მუშაობაზე, ამიტომ პერსონალის როლი GMP-ის მართვაში შეერთებულ შტატებში უფრო მნიშვნელოვანია, ვიდრე ქარხნული აღჭურვილობის.

(2) სამუშაო კვალიფიკაციის შედარება. ჩინეთის GMP-ში პერსონალის კვალიფიკაციის (განათლების დონის) შესახებ დეტალური რეგულაციები არსებობს, მაგრამ პერსონალის პასუხისმგებლობებზე მცირე შეზღუდვებია; შეერთებული შტატების cGMP სისტემაში პერსონალის კვალიფიკაცია (მომზადების დონე) ლაკონური და ნათელია, ხოლო პერსონალის პასუხისმგებლობები მკაცრად დეტალურია. პასუხისმგებლობის ეს სისტემა დიდწილად უზრუნველყოფს წამლების წარმოების ხარისხს.

(3) ნიმუშების აღებისა და შემოწმების შედარება. ჩინეთის GMP მხოლოდ აუცილებელ შემოწმების პროცედურებს განსაზღვრავს, ხოლო შეერთებული შტატების cGMP დეტალურად განსაზღვრავს შემოწმების ყველა ეტაპსა და მეთოდს, რაც მინიმუმამდე ამცირებს წამლების დაბნეულობას და დაბინძურებას სხვადასხვა ეტაპზე, განსაკუთრებით ნედლეულის ეტაპზე, და უზრუნველყოფს წამლის ხარისხის გაუმჯობესების გარანტიას წყაროდან.

 

cGMP-ის დანერგვის სირთულეები

ჩინეთის ფარმაცევტული საწარმოების GMP ტრანსფორმაცია შედარებით შეუფერხებლად წარიმართა. თუმცა, cGMP-ის დანერგვასთან დაკავშირებით კვლავ არსებობს გამოწვევები, რაც ძირითადად დეტალებისა და პროცესების ავთენტურობაში აისახება.

მაგალითად, ევროპაში ფარმაცევტულ კომპანიას სურს აშშ-ის ბაზარზე შესვლა პერსპექტიული ნედლეულის პრეპარატით და აშშ-ის FDA-ს წარუდგენს სერტიფიცირებულ პროდუქტს. მანამდე, ნედლეულის სინთეზის პროცესში, რეაქციის ავზის ორი ტემპერატურის საზომიდან ერთ-ერთში სიზუსტის გადახრა იყო. მიუხედავად იმისა, რომ ოპერატორმა დაამუშავა და მოითხოვა ინსტრუქციები, მათ ეს დეტალურად არ აღრიცხეს წარმოების პარტიის ჩანაწერებში. პროდუქტის წარმოების შემდეგ, ხარისხის ინსპექტორებმა ქრომატოგრაფიული ანალიზის დროს მხოლოდ ცნობილი მინარევები შეამოწმეს და პრობლემები არ აღმოჩნდა. ამიტომ, გაიცა კვალიფიციური შემოწმების ანგარიში. შემოწმების დროს FDA-ს წარმომადგენლებმა დაადგინეს, რომ თერმომეტრის სიზუსტე არ აკმაყოფილებდა მოთხოვნებს, მაგრამ წარმოების პარტიის ჩანაწერებში შესაბამისი ჩანაწერები არ აღმოჩნდა. ხარისხის შემოწმების ანგარიშის გადამოწმებისას აღმოჩნდა, რომ ქრომატოგრაფიული ანალიზი არ ჩატარებულა საჭირო დროის შესაბამისად. cGMP-ის ყველა ეს დარღვევა ვერ გაექცევა ცენზორების შემოწმებას და ეს პრეპარატი საბოლოოდ ვერ შევიდა აშშ-ის ბაზარზე.

FDA-მ დაადგინა, რომ cGMP რეგულაციების შეუსრულებლობა ამერიკელი მომხმარებლების ჯანმრთელობას ზიანს მიაყენებს. თუ cGMP მოთხოვნების შესაბამისად სიზუსტეში გადახრა იქნება, უნდა ჩატარდეს შემდგომი გამოძიება, მათ შორის სიზუსტიდან ტემპერატურის გადახრის შესაძლო შედეგების შემოწმება და პროცესის აღწერილობიდან გადახრის აღრიცხვა. პრეპარატების ყველა შემოწმება ხორციელდება მხოლოდ ცნობილი მინარევებისა და ცნობილი არასასურველი ნივთიერებების აღმოსაჩენად, ხოლო უცნობი მავნე ან დაუკავშირებელი კომპონენტების სრულად აღმოჩენა არსებული მეთოდებით შეუძლებელია.

პრეპარატის ხარისხის შეფასებისას, ჩვენ ხშირად ვიყენებთ ხარისხის შემოწმების კრიტერიუმებს იმის დასადგენად, არის თუ არა პრეპარატი კვალიფიციური, თუ ეს დამოკიდებულია პროდუქტის ეფექტურობასა და გარეგნობაზე. თუმცა, cGMP-ში ხარისხის კონცეფცია არის ქცევითი ნორმა, რომელიც ვრცელდება მთელ წარმოების პროცესში. სრულად კვალიფიციური პრეპარატი შეიძლება არ აკმაყოფილებდეს cGMP-ის მოთხოვნებს, რადგან არსებობს გადახრის შესაძლებლობა მის პროცესში. თუ მთელი პროცესისთვის არ არსებობს მკაცრი მარეგულირებელი მოთხოვნები, პოტენციური საფრთხეების გამოვლენა შეუძლებელია ხარისხის ანგარიშებით. სწორედ ამიტომ, cGMP-ის აღსრულება არც ისე მარტივია.